مکانیسم اثر داروهای ضد تب، مسکن و ضد التهاب

مکانیسم اثر داروهای ضد تب و ضد درد، مهار بیوسنتز پروستاگلاندین ها (PG) در بدن است. PG خانواده ای از 20 اسیدهای چرب غیراشباع کربن حاوی یک حلقه کربنی پنج و دو زنجیره جانبی است که به طور گسترده در بافت های مهم مختلف و مایعات بدن انسان و پستانداران وجود دارد و می تواند توسط سلول های مختلف سنتز شود. اسید آراشیدونیک (AA) به فسفولیپیدها در غشای سلولی لیپید متصل می شود و تحت تأثیر فسفولیپاز A2، AA می تواند از فسفولیپیدها آزاد شود. دو مسیر برای تبدیل AA آزاد وجود دارد: یکی تولید کاتالیزوری PG های مختلف، مانند PGE2، PGF2، PGI2، و ترومبوکسان A2 (TXA2)، توسط PG سنتاز (سیکلواکسیژناز، COX) در ذرات داخل سلولی. آنها در تنظیم فرآیندهای فیزیولوژیکی و پاتولوژیک مختلف مانند التهاب، تب، درد، انعقاد، ترشح اسید معده و همچنین آرامش و انقباض ماهیچه های صاف در عروق خونی، برونش ها و رحم شرکت می کنند. یکی دیگر از مسیرهای متابولیک AA، کاتالیز لیپوکسیژناز در سیتوپلاسم برای تولید لکوترین ها (LTs) است که در واکنش های آلرژیک شرکت می کنند، القای التهاب، افزایش کموتاکسی لکوسیت ها و ماکروفاژها و انقباض عضلات صاف در برونش ها و دستگاه گوارش هستند. محصولات این دو مسیر متابولیک AA دارای اثرات تنظیم و محدودیت متقابل هستند (شکل 19-1). اخیراً دو ایزوآنزیم سیکلواکسیژناز (COX) که با نام‌های COX-1 و COX-2 شناخته می‌شوند، کشف شده‌اند (جدول 19-1). COX{11}} در تنظیم تنش عروقی و سایر پاسخ های فیزیولوژیکی نقش دارد. عوامل مخرب مختلفی نیز باعث سنتز سیتوکین‌های مختلف می‌شوند، مانند IL{12}}، IL{13}}، IL{14}}، TNF و غیره. این عوامل می‌توانند بیان COX را القا کنند. افزایش سنتز PGs و مشارکت در فرآیندهای پاتولوژیک مانند التهاب در بدن. در سال‌های اخیر، مطالعات نشان داده‌اند که بیان مولکول‌های چسبنده مانند E-selectin، P-selectin و L-selectin از سلول‌های اندوتلیال و همچنین مولکول چسبندگی داخل سلولی (ICAM{20}}) ، مولکول چسبندگی سلول عروقی-1 (VCAM-1) و اینتگرین های سلولی مربوط به نواحی التهابی گلبول های سفید و پلاکت ها.